丹參酮ⅱa磺酸鈉
丹參酮ⅡA磺酸鈉,為唇形科植物丹參(salvia miltiorrhza)中分離的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA,經磺化而得到的水溶性物質。為磚紅色結晶性粉末;無臭,味微苦;有引濕性;遇高熱、見光色漸變深。在熱水中溶解,在甲醇或乙醇中略溶,在氯仿中不溶。

物理性質
【規(guī) 格】>96%。
【鑒 別】
⑴取該品約0.5mg,置白瓷板上,加硫酸1~2滴,即顯深藍色,漸變?yōu)樯罹G色。
⑵取該品10mg,熾灼使灰化后,加lmol/L鹽酸液5ml,濾過,濾液加氧化鋇試液5ml,即發(fā)生白色沉淀。
⑶該品顯鈉鹽的鑒別反應(中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。
⑷取含量測定項下的溶液,用分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅥA)測定,在 (226±2)nm、(253±2)nm及(271±2)nm波長處有最大吸收。并在(280±2)nm波長處有特征峰。
【鑒 別】
⑴取該品約0.5mg,置白瓷板上,加硫酸1~2滴,即顯深藍色,漸變?yōu)樯罹G色。
⑵取該品10mg,熾灼使灰化后,加lmol/L鹽酸液5ml,濾過,濾液加氧化鋇試液5ml,即發(fā)生白色沉淀。
⑶該品顯鈉鹽的鑒別反應(中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。
⑷取含量測定項下的溶液,用分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅥA)測定,在 (226±2)nm、(253±2)nm及(271±2)nm波長處有最大吸收。并在(280±2)nm波長處有特征峰。
檢 查
溶液的澄清度取該品0.1g,加新沸過的冷水,配制成每lml中含10ml的水溶液,溶液應澄清。
酸度取該品,加新沸過的冷水制成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(中國藥典2000年版二部附錄ⅥH)pH值應為4.0~5.0。
干燥失重取該品,用五氯氧化二磷減壓干燥至恒重,減失重量不得過8.0%(中國藥典2000年版二部附錄ⅧL)。
有關雜質取該品,加水配制成每lml中含5mg的溶液,作為供試品溶液,另取丹參酮ⅡA加氯仿配制成每lml中含0.2mg的溶液,作為對照品溶液⑴,取丹參酮ⅠA磺酸鈉加水配制成每lml含0.2mg的水溶液作為對照品溶液⑵,照薄層色譜法(中國藥典2000年版二部附錄ⅤB)試驗,吸取上述三種溶液各10μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇(3:1)為展開劑,展開后,晾干,置熒光燈下檢視,供試品溶液除紅色主斑點外,如顯雜質斑點,與對對照品溶液⑴、⑵比較,均不得更深。
酸度取該品,加新沸過的冷水制成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(中國藥典2000年版二部附錄ⅥH)pH值應為4.0~5.0。
干燥失重取該品,用五氯氧化二磷減壓干燥至恒重,減失重量不得過8.0%(中國藥典2000年版二部附錄ⅧL)。
有關雜質取該品,加水配制成每lml中含5mg的溶液,作為供試品溶液,另取丹參酮ⅡA加氯仿配制成每lml中含0.2mg的溶液,作為對照品溶液⑴,取丹參酮ⅠA磺酸鈉加水配制成每lml含0.2mg的水溶液作為對照品溶液⑵,照薄層色譜法(中國藥典2000年版二部附錄ⅤB)試驗,吸取上述三種溶液各10μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇(3:1)為展開劑,展開后,晾干,置熒光燈下檢視,供試品溶液除紅色主斑點外,如顯雜質斑點,與對對照品溶液⑴、⑵比較,均不得更深。
含量測定
取該品約25mg,精密稱定,置250ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置100ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,用分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅣA),在(271±2)nm波長處測定吸收度,按C19H17O3·SO3Na的吸收系數 為767計算,即得。
藥理藥效
1、抗動脈粥樣硬化作用:采用原位雜交技術探討了Tan ⅡA磺酸鈉(簡稱DS-201)對血管平滑肌細胞增殖相關基因c-myc表達的影響,發(fā)現巨噬細胞源性生長因子可明顯促進平滑肌細胞c-myc高表達,導致平滑肌細胞增殖,而DS-201能阻止這種作用,使c-myc表達水平下降,抑制平滑肌細胞增殖。提示DS-201可能通過阻止血管平滑肌細胞增殖而起到抗動脈粥樣硬化作用。
2、縮小心肌梗死面積:對各種類型的心絞痛均有一定改善作用,對急性心肌梗塞伴劇烈疼痛癥狀者亦有顯著的緩解作用;利用結扎狗冠狀動脈前降支的心肌梗死模型,靜注DS-201,結果心肌梗死范圍縮小,療效非常顯著。冠狀動脈內給藥后同樣顯著縮小狗心肌梗死面積,其療效與潘生丁相當。
3、降低心肌耗氧量:降低心肌耗氧量有利于缺血性冠心病的治療。阻斷狗冠狀動脈血流后,對照組靜注生理鹽水其左室舒張壓上升,而靜滴DS-201的試驗組則明顯降低。說明DS-201可能通過降低左心室壁張力和心臟體積而降低心肌耗氧量。
4、心肌缺血-再灌注損傷中的作用:采用膜片鉗全細胞式記錄方法,觀察了Tan ⅡA對豚鼠單個心室肌細胞跨膜電位及L-型鈣電流的影響。結果證明,Tan ⅡA具有類異搏停樣L-型鈣通道阻斷劑作用,可用于心肌缺血-再灌注損傷和心律失常的防治。
利用家兔心肌缺血-再灌注模型,觀察了缺血-再灌注后心肌2,4-亞甲二氧苯丙胺(MDA)生成、超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清肌酸激酶(CK)活性變化及DS-201對上述指標的影響。結果表明,缺血-再灌注心肌MDA含量顯著升高,SOD活性明顯下降,同時血清CK活性顯著升高,缺血和再灌注前給予DS-201(5 mg/kg)能顯著降低心肌中MDA的生成和減少心肌CK的釋放。
用化學發(fā)光法顯示DS-201對超氧陰離子、羥基自由基和過氧化氫有消除作用。由此推測消除氧自由基是Tan防治心肌再灌注損傷的機制之一。買長江用離體大鼠工作心模型,研究了Tan對心肌保護效果,并與異搏停對比。證實Tan心肌保護效果優(yōu)于異搏停,作用機制與減少氧自由基有關。
5、接心血管作用:實驗表明,DS-201對小鼠和大鼠體外血栓形成,血小板聚集功能均有抑制作用。
6、擴張冠狀動脈,顯著增加冠狀動脈血流量,減慢心率,增加心肌收縮力,改善缺氧后引起的心肌代謝紊亂及心功能,從而提高心肌耐缺氧能力。
7、抑制凝血;
8、促進組織修復;
9、降低血脂;
10、保護紅細胞和抑制細菌生長,同時具有保護紅細胞膜的作用。
11、有鈣通道阻滯作用。
【適 應 癥】可用作冠心病心絞痛和心肌梗塞、腦動脈和視網膜動脈及外周靜脈血栓形成、白塞氏綜合征、結節(jié)性紅斑。
【不良反應】毒性很小,部分病人肌注時可有局部疼痛。個別人發(fā)生皮疹,停藥后即消失。
2、縮小心肌梗死面積:對各種類型的心絞痛均有一定改善作用,對急性心肌梗塞伴劇烈疼痛癥狀者亦有顯著的緩解作用;利用結扎狗冠狀動脈前降支的心肌梗死模型,靜注DS-201,結果心肌梗死范圍縮小,療效非常顯著。冠狀動脈內給藥后同樣顯著縮小狗心肌梗死面積,其療效與潘生丁相當。
3、降低心肌耗氧量:降低心肌耗氧量有利于缺血性冠心病的治療。阻斷狗冠狀動脈血流后,對照組靜注生理鹽水其左室舒張壓上升,而靜滴DS-201的試驗組則明顯降低。說明DS-201可能通過降低左心室壁張力和心臟體積而降低心肌耗氧量。
4、心肌缺血-再灌注損傷中的作用:采用膜片鉗全細胞式記錄方法,觀察了Tan ⅡA對豚鼠單個心室肌細胞跨膜電位及L-型鈣電流的影響。結果證明,Tan ⅡA具有類異搏停樣L-型鈣通道阻斷劑作用,可用于心肌缺血-再灌注損傷和心律失常的防治。
利用家兔心肌缺血-再灌注模型,觀察了缺血-再灌注后心肌2,4-亞甲二氧苯丙胺(MDA)生成、超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清肌酸激酶(CK)活性變化及DS-201對上述指標的影響。結果表明,缺血-再灌注心肌MDA含量顯著升高,SOD活性明顯下降,同時血清CK活性顯著升高,缺血和再灌注前給予DS-201(5 mg/kg)能顯著降低心肌中MDA的生成和減少心肌CK的釋放。
用化學發(fā)光法顯示DS-201對超氧陰離子、羥基自由基和過氧化氫有消除作用。由此推測消除氧自由基是Tan防治心肌再灌注損傷的機制之一。買長江用離體大鼠工作心模型,研究了Tan對心肌保護效果,并與異搏停對比。證實Tan心肌保護效果優(yōu)于異搏停,作用機制與減少氧自由基有關。
5、接心血管作用:實驗表明,DS-201對小鼠和大鼠體外血栓形成,血小板聚集功能均有抑制作用。
6、擴張冠狀動脈,顯著增加冠狀動脈血流量,減慢心率,增加心肌收縮力,改善缺氧后引起的心肌代謝紊亂及心功能,從而提高心肌耐缺氧能力。
7、抑制凝血;
8、促進組織修復;
9、降低血脂;
10、保護紅細胞和抑制細菌生長,同時具有保護紅細胞膜的作用。
11、有鈣通道阻滯作用。
【適 應 癥】可用作冠心病心絞痛和心肌梗塞、腦動脈和視網膜動脈及外周靜脈血栓形成、白塞氏綜合征、結節(jié)性紅斑。
【不良反應】毒性很小,部分病人肌注時可有局部疼痛。個別人發(fā)生皮疹,停藥后即消失。
用法與用量
肌注、靜注或靜滴:40-80mg/次,1次/d。加于25%葡萄糖20ml中推注或加于5%葡萄糖液250-500ml中靜注。
【臨床藥物應用】可用于冠心病、心絞痛、心肌梗死,也可用于室性早博。對冠心病病人的療效與復方丹參注射液相似。
【貯藏】 密閉,在陰涼干燥處保存。
【有效期】二年。
【臨床藥物應用】可用于冠心病、心絞痛、心肌梗死,也可用于室性早博。對冠心病病人的療效與復方丹參注射液相似。
【貯藏】 密閉,在陰涼干燥處保存。
【有效期】二年。
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- 20mg 100mg 500mg 1g 1kg
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- 已認證
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- 2024/11/6 13:44:55
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南京道斯夫生物科技有限公司
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